Antimicrobial activity of ceftolozane-tazobactam against Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa recovered during the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART) program in Spain (2016-2018)

Objective: To analyse the susceptibility to ceftolozane-tazobactam and comparators in Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa isolates recovered from intraabdominal (IAI), urinary (UTI), respiratory (RTI) and bloodstream infection (BSI) in the SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) study. Methods: The susceptibility of 5,351 isolates collected in 11 Spanish hospitals (2016-2018) were analysed (EUCAST-2020 criteria) by broth microdilution and were phenotypically studied for the presence of extended-spectrum beta-lactamases (ESBL). Ceftolozane-tazobactam and/or carbapenem resistant isolates were genetically characterized for ESBL and carbapenemases. Results: Escherichia coli was the most frequent pathogen (49.3% IAI, 54.9% UTI, 16.7% RTI and 50% BSI), followed by Klebsiella pneumoniae (11.9%, 19.1%, 13.1% and 15.4%, respectively). P. aeruginosa was isolated in 9.3%, 5.6%, 32% and 9%, respectively. The frequency of isolates with ESBLs (2016-2017) was: 30.5% K. pneumoniae, 8.6% E. coli, 2.3% Klebsiella oxytoca and 0.7% Proteus mirabilis. Ceftolozane-tazobactam was very active against non-ESBL-(99.3% susceptible) and ESBL-(95.2%) producing E. coli being less active against K. pneumoniae (98% and 43.1%, respectively) isolates. CTX-M-15 was the most prevalent ESBL in E. coli (27.5%) and K. pneumoniae (51.9%) frequently associated with OXA-48-like carbapenemase. Overall, 93% of P. aeruginosa isolates were susceptible to ceftolozane-tazobactam, preserving this activity (>75%) in isolates resistant to other beta-lactams except in those resistant to meropenen or ceftazidime-avibactam. GES-5, PER-1, VIM-1/2 were the most prevalent enzymes in isolates resistant to ceftolozane-tazobactam. Conclusions: Ceftolozane-tazobactam showed high activity rates against isolates recovered in the SMART study although it was affected in K. pneumoniae and P. aeruginosa isolates with ESBL and/or carbapenemases

Activity of imipenem/relebactam against Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa in Spain. SMART 2016-2020

Objectives. To determine susceptibility to the novel β-lactam/β-lactamase inhibitor combination imipenem/relebactam in clinical isolates recovered from intra-abdominal (IAI), urinary (UTI), respiratory (RTI) and bloodstream (BSI) infections in the SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) study in SPAIN during 2016 – 2020. Methods. Broth microdilution MICs for imipenem/relebactam and comparators were determined by a central laboratory against isolates of Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa. MICs were interpreted using EUCAST-2021 breakpoints. Results. In total, 5,210 Enterobacterales and 1,418 P. aeruginosa clinical isolates were analyzed. Imipenem/relebactam inhibited 98.8% of Enterobacterales. Distinguishing by source of infection susceptibility was 99.1% in BSI, 99.2% in IAI, 97.9% in RTI, and 99.2% in UTI. Of intensive care unit isolates (ICU) 97.4% were susceptible and of non-ICU isolates 99.2% were susceptible. In Enterobacterales, activity against Class A, Class B and Class D carbapenemases was 96.2%, 15.4% and 73.2%, respectively. In P. aeruginosa, imipenem/relebactam was active in 92.2% of isolates. By source of infection it was 94.8% in BSI, 92.9% in IAI, 91.7% in RTI, and 93.1% in UTI. An 88.7% of ICU isolates and 93.6% of non-ICU isolates were susceptible to imipenem/relebactam. Imipenem/relebactam remained active against P. aeruginosa ceftazidime-resistant (76.3%), cefepime-resistant (73.6%), imipenem-resistant (71.5%) and piperacillin-resistant (78.7%) isolates. Of all multidrug-resistant or difficult-to-treat resistance P. aeruginosa isolates, 75.1% and 46.2%, respectively, were susceptible to imipenem/relebactam. Conclusions. Imipenem/relebactam showed high rates of susceptibility in Enterobacterales and P. aeruginosa isolates from different sources of infection as well as depending on patients’ location (ICU or non-ICU scenarios)

Evolución de la sensibilidad y de los aislados productores de β-lactamasas de espectro extendido en microorganismos gramnegativos en el estudio SMART en España (2011-2015)

SMART-Spain Working Group.[Objective] The SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) surveillance study monitors antimicrobial susceptibility and extended spectrum β-lactamases (ESBLs) in Gram-negative bacilli recovered from intra-abdominal infections (IAI).[Methods] Antimicrobial susceptibility of 5,343 isolates from IAI recovered in 11 centres during the 2011-2015 SMART-Spain program was analysed by standard microdilution (EUCAST criteria) and compared with that from 2002-2010. ESBLs were phenotypically detected.[Results] Escherichia coli, the most common isolate, significantly decreased in community acquired IAI (60.9% 2002-2010 vs. 56.1% 2011-2015, P=0.0003). It was followed in prevalence by Klebsiella pneumoniae that increased both in the community (8.9% vs. 10.8%, P=0.016) and nosocomial (9.2% vs. 10.8%, P=0.029) IAI and P. aeruginosa, which significantly increased in community acquired IAI (5.6% vs. 8.0%, P=0.0003). ESBLs were more prevalent in K. pneumoniae (16.3%) than in E. coli (9.5%) of nosocomial origin and were more frequently isolated from elderly patients (>60 years). Considering all Enterobacteriaceae, ertapenem (92.3-100%) and amikacin (95.5%-100%) were the most active antimicrobials. Ertapenem activity, unlike amoxicillin-clavulanate or piperacillin-tazobactam, remained virtually unchanged in ESBL (100%) and non-ESBL (98.8%) E. coli producers. Its activity decreased in ESBL-K. pneumoniae (74.7%) but was higher than that of amoxicillin-clavulanate (14.0%) and piperacillin-tazobactam (24.0%). Interestingly, ertapenem susceptibility was maintained in >60% of ESBL isolates that were resistant to amoxicillin-clavulanate, piperacillin-tazobactam or fluoroquinolones.[Conclusions] SMART-Spain results support current guidelines which include ertapenem as empiric treatment in mild-moderate community-acquired IAI, particularly with ESBL producers. These recommendations will need to be updated with the recently introduction of new antimicrobials.[Introducción] El estudio SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) monitoriza la sensibilidad antimicrobiana y las β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) en bacilos gramnegativos obtenidos de infecciones intraabdominales (IIA).[Material y Métodos] Se ha analizado la sensibilidad antimicrobiana (microdilución estándar, criterios EUCAST) y las BLEE (detección fenotípica) de 5.343 aislados de IIA en 11 centros del programa SMART-España durante 2011-2015 en comparación con 2002-2010.[Resultados] Escherichia coli, el microorganismo más prevalente, disminuyó significativamente en las IIA de origen comunitario (60,9% 2002-2010 vs. 56,1% 2011-2015, P=0,0003). Fue seguido en prevalencia por Klebsiella pneumoniae que aumentó tanto en IIA comunitaria (8,9% vs. 10,8%, P=0,016) como nosocomial (9,2% vs. 10,8%, P=0,029) y por P. aeruginosa que aumentó en la IIA comunitaria (5,6% vs. 8,0%, P=0,0003). Las BLEE fueron más prevalentes en la IIA nosocomial por K. pneumoniae (16,3%) que por E. coli (9,5%), siendo más frecuentes en pacientes de mayor edad (>60 años). Considerando todas las Enterobacteriaceae, ertapenem (92,3-100%) y amikacina (95,5%-100%) fueron los antimicrobianos más activos. La sensibilidad a ertapenem, al contrario que a amoxicilina-clavulánico o piperacilina-tazobactam, se mantuvo sin cambios en E. coli con (98,8%) y sin BLEE (100%). Su sensibilidad disminuyó en BLEE-K. pneumoniae(74,7%) pero fue mayor que la de amoxicilina-clavulánico (14,0%) o piperacilina-tazobactam (24,0%). Es de resaltar que esta actividad se mantuvo >60% en los aislados con BLEE resistentes a amoxicilina-clavulánico, piperacilina-tazobactam o fluoroquinolonas.[Conclusiones+ El estudio SMART-España sustenta las guías actuales que incluyen al ertapenem como tratamiento empírico en la IIA leve-moderada comunitaria, en particular con BLEE. Estas recomendaciones precisaran actualizarse con la reciente introducción de nuevos antimicrobianos.Peer reviewe

MixInYeast: A Multicenter Study on Mixed Yeast Infections

Invasive candidiasis remains one of the most prevalent systemic mycoses, and several studies have documented the presence of mixed yeast (MY) infections. Here, we describe the epidemiology, clinical, and microbiological characteristics of MY infections causing invasive candidiasis in a multicenter prospective study. Thirty-four centers from 14 countries participated. Samples were collected in each center between April to September 2018, and they were sent to a reference center to confirm identification by sequencing methods and to perform antifungal susceptibility testing, according to the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). A total of 6895 yeast cultures were identified and MY occurred in 150 cases (2.2%). Europe accounted for the highest number of centers, with an overall MY rate of 4.2% (118 out of 2840 yeast cultures). Of 122 MY cases, the most frequent combinations were Candida albicans/C. glabrata (42, 34.4%), C. albicans/C. parapsilosis (17, 14%), and C. glabrata/C. tropicalis (8, 6.5%). All Candida isolates were susceptible to amphotericin B, 6.4% were fluconazole-resistant, and two isolates (1.6%) were echinocandin-resistant. Accurate identification of the species involved in MY infections is essential to guide treatment decisions

Rates and Predictors of Treatment Failure in Staphylococcus aureus Prosthetic Joint Infections According to Different Management Strategies: A Multinational Cohort Study—The ARTHR-IS Study Group

Introduction: Guidelines have improved the management of prosthetic joint infections (PJI). However, it is necessary to reassess the incidence and risk factors for treatment failure (TF) of Staphylococcus aureus PJI (SA-PJI) including functional loss, which has so far been neglected as an outcome. Methods: A retrospective cohort study of SA-PJI was performed in 19 European hospitals between 2014 and 2016. The outcome variable was TF, including related mortality, clinical failure and functional loss both after the initial surgical procedure and after all procedures at 18 months. Predictors of TF were identified by logistic regression. Landmark analysis was used to avoid immortal time bias with rifampicin when debridement, antibiotics and implant retention (DAIR) was performed. Results: One hundred twenty cases of SA-PJI were included. TF rates after the first and all surgical procedures performed were 32.8% and 24.2%, respectively. After all procedures, functional loss was 6.0% for DAIR and 17.2% for prosthesis removal. Variables independently associated with TF for the first procedure were Charlson >= 2, haemoglobin 30 kg/m(2) and delay of DAIR, while rifampicin use was protective. For all procedures, the variables associated with TF were haemoglobin < 10 g/dL, hip fracture and additional joint surgery not related to persistent infection. Conclusions: TF remains common in SA-PJI. Functional loss accounted for a substantial proportion of treatment failures, particularly after prosthesis removal. Use of rifampicin after DAIR was associated with a protective effect. Among the risk factors identified, anaemia and obesity have not frequently been reported in previous studies. [GRAPHICS]

Efecto de las concentraciones subinhibióticas de antimicrobianos sobre la adherencia bacteriana

Desde el primer aislamiento en el laboratorio de P. aeruginosa procedente de una herida quirúrgica en 1882, las infecciones nosocomiales producidas por este microorganismos se han incrementado, emergiendo en la actualidad como un importante patógeno oportunista a nivel hospitalario. La introducción de antibióticos de amplio espectro en la terapéutica, así como el aumento del número de pacientes especialmente susceptibles a las infecciones por P. aeruginosa como neutropénicos, enfermos con procesos malignos, fibrosis quística, grandes quemados y heridas traumáticas, constituyen factores importantes en la prevalencia de estas infecciones. Además P. aeruginosa posee una singular ecología. En primer lugar tiene mínimos requerimientos nutricionales, siendo capaz de sobrevivir en una amplia variedad de condiciones físicas, no necesita factores de crecimiento, puede utilizar como única fuente de carbono el dióxido de carbono y tolera altas concentraciones de sales; aunque no sobrevive a la desecación, puede multiplicarse en ambientes húmedos, creciendo en un rango de temperatura de 20 – 42º C. En segundo término P. aeruginosa tiene una amplia resistencia a desinfectantes y antimicrobianos, determinada por la adaptación evolutiva a su hábitat natural donde una gran variedad de microorganismos producen sustancias bactericidas. En último lugar la producción de sustancias como las bacteriocinas favorecen su implantación al competir con bacterias comensales de la misma o distinta especie. Por todo ello, P. aeruginosa se constituye como el primer patógeno responsable de las neumonías nosocomiales, el segundo en infecciones de heridas que inciden en grandes quemados e infecciones del tracto urinario hospitalarias y el tercer patógeno en frecuencia aislado en bacteriemias por microorganismos Gram negativos, las cuales se encuentran asociadas con la mayor mortalidad. En los últimos años se han acumulado una serie de evidencias sugiriendo que la fase inicial en la patogénesis de las enfermedades infecciosas es la colonización de las células susceptibles de ser infectadas. Para ello es necesario que se produzca la adherencia de los microorganismos a células de las superficies mucosas. La adherencia bacteriana a células epiteliales supone una ventaja para la supervivencia del patógeno frente a los mecanismos de defensa del huésped, por un lado mediante esta unión se impide su eliminación por las secreciones mucosas o por la orina, siendo en algunos casos un requisito imprescindible para la eficaz liberación de toxinas. Pero también ofrece desventajas para la bacteria, así su unión a leucocitos polimorfonucleares las hace más susceptible a la fagocitosis. El fenómeno de la adherencia se establece en dos fases: inicialmente mediante unos mecanismos inespecíficos, bacteria y célula huésped interaccionan entre sí, adhesión, produciéndose posteriormente un mecanismo específico que constituye el fenómeno más importante, la adherencia. La adhesión de las bacterias a las células huésped es directamente proporcional al grado de colisión de los microorganismos con las células producido por el azar y a su vez, este choque es proporcional a la concentración existente de cada tipo de células. A continuación entran en juego los mecanismos inespecíficos de adherencia que van a tener como finalidad la formación de múltiples uniones entre bacteria y célula huésped. Las células de los mamíferos se encuentran cargadas con un potencial de superficie de carácter negativo, debido principalmente a la ionización de los residuos de ácido siálico del glicocalix y adicionalmente juegan un papel importante cadenas laterales de aminoácidos básicos y ácidos, glicolípidos y aminofosfolípidos. Estos grupos de carga atraen iones de signo opuesto del medio que les rodea, creando en conjunto una carga eléctrica doble, que a fines prácticos es parte de la superficie celular. Por su parte las bacterias se encuentran también cargadas negativamente. En esta situación la teoría coloidal de DERJAGUIN y LANDAU y VERWEY y OVERBEEK, ha hecho posible que sepamos en parte como se produce la adherencia entre células de igual carga, de forma teórica. Por un lado existen una serie de fuerzas débiles inespecíficas de largo alcance como gravitación, quimiotaxis, atracción London-va Der Waals que consiguen atraer el microorganismo a la superficie celular y por otro lado fuerzas de corto alcance como repulsión London-van Der Waals y otros impedimentos, los repelen. Estas fuerzas de atracción-repulsión se equilibran, situando las bactrias en un espacio llamado mínimo secundario, que en encuentra aún espacialmente lejos de la superficie celular. La concentración de partículas en este lugar se denomina adsorción, adquiriendo un carácter reversible. Si los microorganismos vencen las fuerzas de repulsión, se consigue la unión mediante unas fuerzas de atracción fuertes pero de corto alcance, como uniones covalentes, de hidrógeno, iónicas e hidrofóbicas. Estas crean una situación irreversible, constituyendo el mínimo primario. La barrera de energía que separa ambos mínimos puede ser vencida de varias formas. Muchos microorganismos excretan o sintetizan unos componentes polimétricos extracelulares, como slime; esta sustancia queda absorbida al sustrato y con ella, el microorganismo. También en un medio acuosos, como las mucosas, la hidrofobicidad de superficie microbiana promueve la asociación a regiones liofílicas de las membranas eucariotas, evitando de esta manera la fase acuosa. La finalidad de la interacción hidrofóbica es la reducción de la energía libre del sistema, ya que el estado de las partículas separadas rodeadas de agua requiere mayor gasto energético que cuando se encuentran unidas. La expresión de la hidrofobicidad de superficie por los microorganismos se encuentra influenciada por la etapa de crecimiento, respuesta al ambiente, influencias genéticas y por la alteración de las estructuras adhesivas. Diversos autores han demostrado que la carga negativa y la hidrofobicidad de superficie promueven la unión de distintos microorganismos a células de mamíferos y se ha sugerido que la hidrofobicidad prepara el terreno a futuras uniones, al situar las dos superficies en un espacio reducido, estabilizando su yuxtaposición hasta que las interacciones específicas entre moléculas complementarias tenga lugar. Los mecanismos específicos producen el anclaje permanente de las bacterias a la superficie celular, para lo cual se requiere la formación de múltiples uniones entre dos estructuras complementarias: adhesina y receptor. Las adhesinas son estructuras adhesivas que se encuentran en la superficie de los microorganismos, mientras que los receptores son estructuras complementarias de la superficie de la célula huésped. En general las adhesinas se asocian con fimbrias de superficie y pilis en bacterias Gram negativas y fibrillas de superficie en las Gram positivas. Los receptores celulares generalmente están constituidos por compuestos de hidratos de carbono, glucolípidos o glucoproteínas, aunque también se ha descrito un receptor protéico, la fibronectina. Ambas estructuras deben ser accesibles y su disposición espacial será la idónea para que tenga lugar la formación de múltiples uniones en las proximidades del área de contacto. De esta manera las interacciones formadas bajo condiciones fisiológicas comienzan a ser virtualmente irreversibles, ya que aunque cada unión es por sí misma muy débil, la probabilidad de que todas ellas se rompan al mismo tiempo es muy pequeña. La adherencia y las estructuras implicadas en ella, han sido objeto de numerosos estudios enEscherichia coli, Streptococcus pyogenes, Neisseria gonorrhoeae,… Las adhesinas de P. aeruginosa implicadas en el fenómeno de adherencia a células epiteliales de mamíferos, son diferentes según estudiemos cepas mucosas o cepas no mucosas. Las cepas mucoides han sido estudiadas extensamente debió a la producción de bronconeumonías en pacientes con fibrosis quística. En la fase inicial de esta enfermedad se produce una colonización oral con cepas de P. aeruginosa no mucoides, que actúan como reservorio para la infección pulmonar descendente; siendo en la evolución cuando se producen cambios fenotípicos que desencadena la prevalencia de cepas mucoides, a su vez asociadas con infecciones de mayor gravedad. Este predominio de las variantes mucosas se encuentra en relación con su resistencia a la fagocitosis debido a la producción de cápsula y su crecimiento en el foco de infección formando microcolonias. Otros factores implicados son la resistencia al surfactante pulmonar y a los antimicrobianos. Y por último se encuentra en relación directa con su capacidad de unión al epitelio ciliado respiratorio. Se ha demostrado que la adherencia de estas cepas está mediada por un exopolisacárido mucoide, el cual actúa como adhesina para las células epiteliales de la boca, células traqueales, y mucina traqueobronquial. Esta estructura es un polímero similar al alginato, compuesto por ácido D-manurónico y su epimero ácido 5’L-gullurónico, el cual se encuentra disperso dentro del polímero, produciendo secciones homogéneas y heterogéneas en la estructura primaria. El ácido D-manurónico posee residuos 0 acetilados, pero el grado de acetilación así como el porcentaje de composición y el rango molar del ácido D-manurónico y ácido L-gulurónico difiere según la cepa estudiada. Este compuesto aislado de distintas cepas es heterogéneo inmunológicamente y fácilmente se identifica distintos epitopos. Sin embargo en otros estudios realizados in vitro, los anticuerpos creados frente a este exopolisacárido son capaces de bloquear la adherencia tanto de cepas homólogas como heterólogas. En las cepas no mucoides de P. aeruginosa, la adherencia se encuentra mediada por pilis, que actúan como mediador de la unión a células de la boca y células traqueales. Los pilis son estructuras retráctiles de naturaleza protéica y polar, que contienen dominios altamente hidrofóbicos e intervienen en la adherencia a células epiteliales y eucariotas, ya sea por la interacción con receptores específicos o por la generación de una fuerza de atracción netamente hidrofóbica. También esta estructura realiza la adherencia a la mucina traqueobronquial; esta unión se realiza de forma rápida, alcanzando la saturación a los treinta minutos y existiendo una mayor afinidad de P. aeruginosa, cuando se compara con E. coli yKlebsiella pneumoniae. Esto explicaría la propensión de esta bacteria a colonizar secreciones traqueobronquiales retenidas que no podrían eliminar los microorganismos, favoreciéndose de esta manera su multiplicación y posterior infección. Se ha comprobado que la adherencia de P. aeruginosa se realiza por su unión a los cilios de las células traqueales, siendo el eje mayor de la bacteria paralelo al de los cilios; por el contrario la unión es mínima al cuerpo o a células no ciliadas. La adherencia a células de la boca queda inhibida de manera dosis dependiente al introducir en el sistema pilis, ya sean homólogos o heterólogos; sin embargo debido a la heterogeneidad de los pilis, los anticuerpos formados frente a éste, solo producen la inhibición de la unión de la cepa homóloga. Los receptores tanto de las células del aparato respiratorio como de la mucina traqueobronquial para P. aeruginosaparecen estar constituidos por un hidrato de carbono, el ácido N-acetil-neuramínico. Este compuesto ha sido el único capaz de inhibir competitivamente la adherencia de este microorganismo, aunque existen evidencias de la existencia de diferencias sutiles entre receptores de las cepas mucoides y no mucoides, ya que la presencia de pilis en el sistema no inhibe la unión de cepas mucosas, ni la presencia de exopolisacárido es capaz de inhibir la adherencia de cepas no mucoides. No es de extrañar la naturaleza química de este receptor ya que el ácido N-acetil-neuramínico es compartido como receptor por otros patógenos respiratorios como Micoplasma pneumoniae y virus Influenza. La prevención de la adherencia bacteriana a células epiteliales ha sido objeto de estudio para diversos autores. Se han descrito tres vías para lograr este objetivo. En primer lugar, administrar análogos de adhesinas y receptores que actuando por inhibición competitiva, interfieren en la colonización; sin embargo tiene el inconveniente de que también producen un bloqueo de la unión a las células fagocíticas. En segundo lugar, el empleo de vacunas o inmunización pasiva frente a las adhesinas bacterianas; para ello es un requisito indispensable, conseguir el perfecto aislamiento y purificación de la adhesina. En el caso de cepas mucoides de P. aeruginosa sería eficaz una vacuna que estimulara la formación de anticuerpos frente al exomucopolisacárido, ya que se ha demostrado que éstos inhiben “in vitro” la adherencia de las cepas homólogas y heterólogas. Por el contrario en las cepas no mucoides, la vacuna no sería válida porque los anticuerpos formados contra el pili solo son capaces de evitar la unión de cepas homólogas, debido a la heterogeneidad del mismo. Finalmente se ha estudiado el tratamiento con antimicrobianos de los microorganismos y células receptoras. Habitualmente el efecto de los antimicrobianos se ha definido en términos de capacidad de inhibición del crecimiento (concentración mínima inhibitoria: CMI) o bactericida (concentración mínima bactericida: CMB). Sin embargo existen en la actualidad evidencias de que niveles inferiores a la CMI tienen efectos múltiples sobre los microorganismos como disminución de su virulencia o mayor susceptibilidad a ser eliminado por las defensas del huésped. El efecto de las concentraciones subinhibitorias sobre la adherencia bacteriana ha sido estudiada especialmente en E. coliy Streptococcus spp. Ante los resultados obtenidos se ha postulado que los antimicrobianos producen un efecto antiadhesivo por cuatro mecanismos. 1. Alteración morfológica de las bacterias con lo cual queda modificado su capacidad de aproximación a receptores situados en la superficie celular. 2. Promoción de la pérdida de adhesinas de la superficie bacteriana. 3. Inducción de la formación de adhesinas funcionalmente deficientes. 4. Supresión de la síntesis y secreción de adhesinas situadas en la superficie bacteriana. Por otra parte algunos autores han obtenido una inhibición de la adherencia microbiana al preincubar los microorganismos con concentraciones subinbitorias de distintos antimicrobianos, encontrando una correlación con alteraciones de la hidrofobicidad de superficie bacteriana. La mayoría de trabajos han sido realizados mediante técnicas “in vitro”, aunque existen evidencias de que concentraciones inferiores a los niveles de CMI o CMB, en algunos casos pueden ser efectivas en la profilaxis o tratamiento de las infecciones. Ante todos estos datos nos planteamos la hipótesis de trabajo: “Efectos de las concentraciones de antimicrobianos sobre la adherencia bacteriana”. Para la realización del mismo, se ha estudiado diversos aspectos de la adherencia in vitro de cepas no mucoides de P. aeruginosa a células epiteliales: 1. Determinación de la producción de sustancia mucoide, factor implicado como promotor de la adsorción en las primeras fases de la adherencia. 2. Determinación de la hidrofobicidad de superficie de las cepas, factor implicado en el fenómeno de adhesión. 3. Estudio de la influencia de seis antimicrobianos en la hidrofobicidad de superficie bacteriana, investigando además si el tiempo de tratamiento constituye un factor importante en la expresión de esta propiedad. 4. Estudio de la adherencia de P. aeruginosa a células epiteliales de una línea celular continua, mediante un método de lectura visual, investigando la posible correlación entre adherencia y su modificación por la preincubación bacteriana con concentraciones subinhibitorias de seis antimicrobianos. Además intentar establecer si existen diferencias en la adherencia de bacterias tratadas con antimicrobianos durante dos tiempos diferentes de incubación. 5. Estudio de la adherencia de P. aeruginosa a células de una línea celular continua, mediante un método de lectura radiométrico, investigando si la preincubación bacteriana con concentraciones subinhibitorias de seis antimicrobianos, produce modificaciones en la adherencia de los microorganismos. Además comprobar si el pretratamiento de las células epiteliales con antimicrobianos produce algún tipo de modificación, que se traduzca en alteraciones de la adherencia bacteriana. Y finalmente, estudiar si la presencia de concentraciones subinhibitorias de antimicrobianos durante el tiempo de unión de P. aeruginosa y células epiteliales, altera la adherencia

Seguimiento de la sensibilidad antimicrobiana de microorganismos gramnegativos procedentes de infecciones intraabdominales y urinarias del estudio SMART (España, 2016 y 2017)

[EN] Introduction: Continuous antimicrobial resistance surveillance is recommended by Public Health authorities. We up-dated data from the SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) surveillance study in Spain.-- Material and methods: The antimicrobial susceptibility data and extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) production in isolates recovered from intra-abdominal (IAI) (n=1,429) and urinary tract (UTI) (n=937) infections during the 2016- 2017 SMART study in 10 Spanish hospitals were analysed.-- Results: Escherichia coli was the most frequently microorganism isolated (48.3% and 53.7%) followed by Klebsiella spp. (11.5% and 21.9%) in IAIs and UTIs, respectively. Figures for Pseudomonas aeruginosa were 9.0% and 6.1%, being more frequently recovered from patients with nosocomial infections. Overall, 9.9% (IAI) and 14.0% (UTI) of E. coli, Klebsiella spp. and Proteus mirabilis isolates were ESBL-producers, being Klebsiella pneumoniae (34.5%) from UTI of nosocomial origin the most frequent. ESBL-producers were higher in patients >60 years in both IAIs and UTIs. As in previous years, amikacin (96.3%-100% susceptibility), ertapenem (84.2%-100%) and imipenem (70.3%- 100%) were the most active antimicrobials tested among Enterobacterales species. The activity of amoxicillin-clavulanic, piperacillin-tazobactam, and ciprofloxacin susceptibility was lower, particularly among ESBL-producers. Ertapenem susceptibility (88.9%-100%) was retained in ESBL-E. coli isolates that were resistant to these antimicrobials but decreased (28.6%-100%) in similar isolates of K. pneumoniae.-- Conclusions: Continuous antimicrobial resistance surveillance from the SMART study reveals overall maintenance of ESBL-producers in Spain, although with higher presence in isolates from UTIs than from IAIs. Moreover, ertapenem activity was high in E. coli irrespective of ESBL production but decreased in K. pneumoniae, particularly among ESBL-producers.[ES] Introducción: Las autoridades de Salud Pública recomiendan la vigilancia continua de la resistencia a los antimicrobianos. Se actualizan los datos del estudio SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) en España.-- Material y métodos: Se analizaron los datos de sensibilidad antimicrobiana y la producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en aislamientos obtenidos en el estudio SMART de infecciones intraabdominales (IIA) (n=1.429) y del tracto urinario (ITU) (n=937) durante 2016-2017 en 10 hospitales españoles.-- Resultados: Escherichia coli fue el microorganismo más frecuente (54,5% y 57,5%, respectivamente), seguido de Klebsiella spp. (18,4% y 25,4%) en IIA y en ITU. En Pseudomonas aeruginosa estas cifras fueron 9% y 6%, siendo más frecuente en la infección nosocomial. El 9,9% (IIA) y el 14% (ITU) del to-tal de los aislados de E. coli, Klebsiella spp. y Proteus mirabilis producían BLEE, obteniéndose la tasa más alta en Klebsiella pneumoniae (34.5%) en ITU nosocomial. El mayor porcentaje de aislados con BLEE se observó en pacientes >60 años, tanto en IIA como en ITU. Como en años anteriores, amikacina (sensibilidad 96,3%-100%), ertapenem (84,2%-100%) e imipenem (70,3%-100%) fueron los antimicrobianos más activos en Enterobacterales. La sensibilidad a amoxicilina-ácido clavulánico, piperacilina-tazobactam y ciprofloxacino fue menor, en particular en los productores de BLEE. La sensibilidad a ertapenem (88,9%-100%) se mantuvo en E. coli con BLEE resistente a estos antimicrobianos, pero disminuyó (28,6%-100%) en aislados similares de K. pneumoniae.-- Conclusiones: La vigilancia continua de la resistencia a los antimicrobianos en el estudio SMART revela el mantenimiento de la frecuencia de aislados productores de BLEE en España, pero con mayor presencia en las ITUs que en las IIAs. Además, la sensibilidad a ertapenem fue alta en E. coli con independencia de la producción de BLEE, pero disminuyó en K. pneumoniae, sobre todo en los productores de BLEE.Rafael Cantón has collaborated in educational meetings sponsored by MSD and Pfizer. He has also had research grants from MSD. F. Javier Castillo has collaborated in educational meetings sponsored by MSD.Peer reviewe

Predictors of inappropriate antimicrobial prescription: Eight-year point prevalence surveys experience in a third level hospital in Spain.

Antibiotic stewardship programs (ASP) have already demonstrated clinical benefits. We aimed to describe the Point Prevalence Surveys (PPS) methodology implemented in our hospital as an efficient tool to guide ASP strategies. Annually repeated PPS were conducted from 2012 to 2019 at a 750-bed university hospital in South Spain. Key quality indicators and inappropriateness of antimicrobial treatment, defined strictly according to local guidelines, were described. Variables associated with inappropriate treatment were identified by bi/multivariable analysis. A total of 1,600 patients were included. We found that 49% of the prescriptions were inappropriate due to unnecessary treatment (14%), not first line drug recommended (14%), inadequate drug according to microbiological results (9%), unsuitable doses (8%), route (3%) or duration (7%). Samples collection presented a significant protective effect together with sepsis presentation at onset and intensive care unit admission. However, age, receiving an empirical treatment and an unknown or urinary source of the infections treated were independent risk factors for inappropriateness. Site and severity of infection were documented in medical charts by prescribers (75 and 61% respectively). PPS may allow identifying the main risk factors for inappropriateness. This simple methodology may be useful for ASP to select modifiable factors to be prioritized for targeted interventions

Antimicrobial susceptibility trends and evolution of isolates with extended spectrum beta-lactamases among Gram-negative organisms recovered during the SMART study in Spain (2011-2015)

Objective: The SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) surveillance study monitors antimicrobial susceptibility and extended spectrum β-lactamases (ESBLs) in Gram-negative bacilli recovered from intra-abdominal infections (IAI). Methods: Antimicrobial susceptibility of 5,343 isolates from IAI recovered in 11 centres during the 2011-2015 SMART-Spain program was analysed by standard microdilution (EUCAST criteria) and compared with that from 2002-2010. ESBLs were phenotypically detected. Results: Escherichia coli, the most common isolate, significantly decreased in community acquired IAI (60.9% 2002-2010 vs. 56.1% 2011-2015, P=0.0003). It was followed in prevalence by Klebsiella pneumoniae that increased both in the community (8.9% vs. 10.8%, P=0.016) and nosocomial (9.2% vs. 10.8%, P=0.029) IAI and P. aeruginosa, which significantly increased in community acquired IAI (5.6% vs. 8.0%, P=0.0003). ESBLs were more prevalent in K. pneumoniae (16.3%) than in E. coli (9.5%) of nosocomial origin and were more frequently isolated from elderly patients (>60 years). Considering all Enterobacteriaceae, ertapenem (92.3-100%) and amikacin (95.5%-100%) were the most active antimicrobials. Ertapenem activity, unlike amoxicillin-clavulanate or piperacillin-tazobactam, remained virtually unchanged in ESBL (100%) and non-ESBL (98.8%) E. coli producers. Its activity decreased in ESBL-K. pneumoniae (74.7%) but was higher than that of amoxicillin-clavulanate (14.0%) and piperacillin-tazobactam (24.0%). Interestingly, ertapenem susceptibility was maintained in >60% of ESBL isolates that were resistant to amoxicillin-clavulanate, piperacillin-tazobactam or fluoroquinolones. Conclusions: SMART-Spain results support current guidelines which include ertapenem as empiric treatment in mild-moderate community-acquired IAI, particularly with ESBL producers. These recommendations will need to be updated with the recently introduction of new antimicrobials